GR@ACE - Genomic Research at Fundació ACE

Obra Social la Caixa, Grifols, Instituto de Salud Carlos III & Fundación ACE

El proyecto GR@ACE tiene el objetivo de descubrir nuevos genes que provocan Alzheimer y usar esta información para proponer nuevos tratamientos para combatir la enfermedad.

El proyecto GR@ACE (Investigación Genómica aplicada a la Enfermedad de Alzheimer) tiene el objetivo de descubrir nuevos genes que provocan Alzheimer y usar esta información para proponer nuevos tratamientos para combatir la enfermedad. GR@ACE se enmarca en una línea de investigación prioritaria para Europa (programa Horizonte 2020).

En la primera fase del proyecto, se ha realizado un barrido completo del genoma con las muestras existentes en la colección de Fundación ACE que, con más de 10.000 muestras de extracción de sangre, es la más grande del mundo recogidas en un único centro.

El proyecto GR@ACE ha permitido identificar tres categorías de genes implicados con la enfermedad de Alzheimer. La calidad y la homogeneidad de las muestras será clave para el diseño de nuevas estrategias y el impulso de terapias combinadas para el tratamiento de la demencia. En total, se ha analizado, durante esta primera fase, el genoma de 12.368 personas, 6.063 de ellas con demencia tipo Alzheimer.

Tres categorías de genes

Fundación ACE lleva a cabo un proceso clínico interdisciplinario y exhaustivo en el que, además de hacer un diagnóstico también se asigna una clasificación técnica dentro del diagnóstico de Alzheimer que tiene que ver con la mayor o menor probabilidad de que la persona pueda sufrir otra demencia, además de Alzheimer.

Teniendo en cuenta el diagnóstico de Alzheimer y la probabilidad de sufrir otro tipo de demencia simultáneamente, se han generado grupos de pacientes para el estudio, en un enfoque pionero en el mundo de la investigación genética. Esta perspectiva clínica del análisis es lo que ha hecho posible la distinción de las siguientes categorías:

  • La primera categoría es la de los genes que son estables y su efecto se mantiene igual en todos los grupos.
  • Los genes de la segunda categoría refuerzan su efecto en los grupos de pacientes que tienen Alzheimer y que no tienen ninguna otra demencia implicada.  
  • Los genes de la tercera muestran más efecto en las muestras de aquellas personas que, a pesar de tener Alzheimer, su diagnóstico indica que podría padecer además otra demencia.

Esta distinción del comportamiento de los genes es crucial, en primer lugar, porque apunta a la posibilidad de adaptar las estrategias de tratamiento al tipo de diagnóstico de cada persona. Y, en segundo lugar, porque cada una de estas categorías permite a los científicos distinguir el área del genoma donde actúan estos genes.  

Así pues, los resultados de la categorización han evidenciado la relación del sistema inmune con todos los grupos de muestras de Alzheimer y la presencia destacada de los procesos vasculares, como factores causales de la enfermedad. 


Dos genes nuevos

Por otra parte, el equipo de Fundación ACE ha realizado con las mismas muestras un estudio clásico de rastreo del genoma, comparando la genética de todos los casos, tanto de las personas con Alzheimer como la de quienes no sufren esta patología.

En dicho estudio, además de la muestra del proyecto GR@ACE, se ha integrado información genética de otros estudios, llegando a una muestra final de 81.455 persones. Este análisis ha permitido detectar dos genes nuevos relacionados con la enfermedad de Alzheimer.

Aunque serán necesarios estudios posteriores para corroborarlo, los nuevos genes podrían estar relacionados con el enzima que sintetiza el colesterol y con el proceso de muerte neuronal, respectivamente.

Ficha técnica

Fecha de inicio

22/01/2016


Fecha final

Activo


Patrocinadores / financiadores

Fundación Obra Social la Caixa, Grifols, Fundación ACE, Instituto de Salud Carlos III


Presupuesto

1.250.000 €


Líder del proyecto en Fundación ACE

Dr. Agustín Ruiz, jefe de la Unidad de Investigación


Participantes

Equipo de investigación de Fundación ACE y Consorcio Estatal DEGESCO


Enlaces de interés

Publicaciones científicas

P2‐139: Genome-wide association study of Alzheimer’s disease (ad) susceptibility using the Fundacio ACE genome repository: the GR@ACE project 
Alzheimer's Association International Conference; July 23, 2018. doi: https://doi.org/10.1016/j.jalz.2018.06.825.
Sonia Moreno-Grau, Isabel Hernandez, Laura Montrreal, Itziar de Rojas, Montserrat Alegret, Sergi Valero, Adelina Orellana, Lluis Tarraga, Mercè Boada, Agustín Ruiz et al.


Genome‐wide association analysis of dementia and its clinical endophenotypes reveal novel loci associated with Alzheimer's disease and three causality networks: The GR@ACE project. 
Alzheimer’s & Dementia 15 (2019) 1333-1347. doi: https://doi.org/10.1016/j.jalz.2019.06.4950.
The GR@ACE study group and DEGESCO consortium.


The MAPT H1 Haplotype Is a Risk Factor for Alzheimer's Disease in APOE ε4 Non-carriers.
Frontiers in Aging Neuroscience, 04 Dec 2019. doi: 10.3389/fnagi.2019.00327.
Sonia Moreno, Itziar de Rojas, Isabel Hernández, Sergi Valero, Montse Alegret, Laura Montrreal, Adelina Orellana, Lluís Tárraga, Mercè Boada and Agustín Ruiz et al. on behalf of GR@ACE Study Group and DEGESCO Consortium.


Common variants in Alzheimer's disease: Novel association of six genetic variants with AD and risk stratification by polygenic risk scores. 
MedRxiv preprint; January 17, 2020. doi: https://doi.org/10.1101/19012021.
Itziar de Rojas, Sonia Moreno-Grau, Mercè Boada, Agustín Ruiz et al.